Американская команда Isis была сформирована в 1997 году в Бостоне, Массачусетс. Изначально группу представляли Аарон Тёрнер (гитара/вокал), Джэф Кэксайд (бас) и Аарон Харис (барабаны), но состав регулярно менялся до и после записи первых миньонов: "Mosquito Control" и "The Red Sea".

Состав группы стабилизировался лишь в 1999 году, после входа в ряды команды гитариста Майка Галахера (экс-Cast Iron Hike) и электронщика Клифа Мейера (экс-The Gersch). Вскоре Isis отправились в тур с группами Cave In и Neurosis, по завершении которого о группе заговорили за пределами Соединенных Штатов.

Концертная деятельность группы продолжилась и в 2000 году, в то время Isis делили сцену с такими формациями, как Candiria и The Dillinger Escape Plan. Летом музыканты выпустили дебютный альбом "Celestial" на лейбле Escape Artist Records, а спустя год компания Neurot Recordings издала миньон "Sgnl>05", в который вошел ремикс на трек "Celestial (Signal Fills the Void)" от Джастина Броадрика (Godflesh).

Весной 2001 года музыканты Isis отправились в тур с командами Keelhaul и Eye Hate God, а также выступили с легендами грайндкора - Napalm Death. Летом группа разделяла сцену с коллективами Knut и Thrones. Вслед за этим музыканты приняли решение сделать перерыв в концертной деятельности, с целью записи нового материала.

Для записи очередного альбома, "Oceanic", музыканты Isis пригласили гостей, среди которых значатся: Мария Кристофер (отметилась на композициях: "The Beginning And The End", "Carry" и "Weight") и Аял Ноар (отметился на произведениях: "The Beginning And The End" и "Weight"). Пластинка была выпущена под маркой лейбла Ipecac Recordings, как и последняя группы.

В 2004 году выходит третий полноформатник под названием "Panopticon". Он обозначил дальнейший прогресс, который многие предсказывали ещё на "Oceanic". Здесь более пост-роковое чувство музыки как в структурном, так и в звуковом плане. В записи одного из треков принял участие Джастин Ченселлор из Tool. Альбом был очень тепло принят поклонниками и критиками. Скопировано с Dark-World.ru. Он занял 47 позицию в чарте Billboard.

Перед тем, как отправиться в турне по США, группа отыграла бесплатный концерт в Лос-Анджелесе в местном музее современного искусства в честь того, что она приобрела широкую известность среди артистов после выхода альбома "Oceanic". Revolver назвал Isis двадцатой самой тяжёлой группой всех времён состоянием на декабрь 2004 года. 23 июля 2006 года музыканты отыграли полностью "Oceanic" в Лондоне в рамках фестиваля All Tomorrow's Parties Don't Look Back.

Единственный DVD группы под названием "Clearing the Eye" задокументировал гастрольную жизнь коллектива за последние пять лет. Релиз состоялся на Ipecac 26 сентября 2006 года. Также в сентябре 2006 года состоялся релиз совместной работы с Aereogramme под названием "In the Fishtank 14". Это был проект голландского лейбла Konkurrent, по условиям которого группам было дано два дня для работы в студии. За это время они должны были написать и записать материал.

9 июля 2006 года коллектив завершает запись своего четвёртого полноформатника под названием "In the Absence of Truth". Его релиз состоялся 31 октября 2006 года на Ipecac. Работа вновь напоминает по стилю "Oceanic" и "Panopticon", однако были добавлены и новые элементы: здесь появляется электроника, а также изменяется структура песен, ударные партии и вокальная техника. Звучание альбома становится более мелодичным, заметен переход от дроун-вкраплений к более традиционным метал-элементам, которые проявляются преимущественно в тяжёлых секциях. Также альбом считается наиболее коммерчески успешным, ведь он занял 6 позицию в чарте Billboard.

В конце 2006 года Isis выступали на разогреве у Tool во время их североамериканского турне. С этих пор к команде проявлялся повышенный интерес со стороны поклонников. В апреле 2009 года группа победила на церемонии "Golden Gods" в категории "Best Underground Metal Act". Вскоре после этого выходит и пятый полноформатный альбом под названием "Wavering Radiant". Опус вышел на дисках 5 мая, а на виниле - 29 апреля 2009 года. Продюсированием альбома занимался Джо Барреси.

На этом альбоме группа отходит от мягкого и громкого динамичного звучания, которое было присуще предыдущим релизам, но сохраняет наследие Isis в плане написание длинных песен. После выхода альбома группа отправляется в турне, отыграв ряд шоу в качестве хедлайнера в США, Европе, Японии и в Австралии. В туре приняли участие такие команды, как Baroness, Cave In и Melvins. В 2010 году музыканты поучаствовали в Bonnaroo Music Festival (Теннесси) и Soundwave Festival (Австралия). Кроме этого, на счету группы сплит с командой Pig Destroyer, вышедший ещё в 2000 году.

В мае группа дала свой последний концерт в Монреале, после чего объявила о распаде. Музыканты заявили, что они сделали все, что хотели сделать и сказали все, что хотели сказать, а их деятельность подошла к логичному концу.

Однако, на этом не всё. В июле 2010 года группа выпускает мини-альбом с Melvins, который включил бонус-трек к японскому изданию "Wavering Radiant", и неизданную песню "The Pliable Foe". Далее Daymare Recordings объявили, что полное собрание концертных альбомов Isis выйдет в марте 2012 года и включит в себя записи шести отдельных шоу.